MLB例行賽通常從每年3月底或4月初開始，10月進入季後賽，最終於10月底舉行世界大賽（World Series）。

最受歡迎的包括「讓分盤」、「大小分」、「單場獨贏」、「先得分球隊」、「球員全壘打數」等。不同玩法可依據球隊實力與投手表現調整策略。

MLB球員實力更強、賽程更長、場地尺寸更大，且投手平均球速更快。比賽節奏與戰術風格也更重視強打與全壘打。

歷史上洋基（Yankees）奪冠次數最多，但近年勇士、太空人與道奇實力穩定，是投注市場最熱門的選項。

會。氣溫、風速與濕度會影響球飛行距離與全壘打機率，特別在開放球場更明顯，因此投注前建議查看當天天氣資訊。